多吉美可延长肝癌晚期生存期
http://www.atoz.cc/ 2007-4-27 18:25:16
　　拜耳医药保健近日宣布，独立数据监测委员会(DMC)已对多吉美在晚期肝细胞癌(HCC)或原发性肝癌患者中进行的关键III期临床试验的安全性和有效性数据进行了审查。基于此项研究的中期分析，该委员会认为与接受安慰剂治疗的患者相比，接受多吉美(索拉非尼)片剂治疗的患者总体生存时间显著延长，两组患者之间严重不良事件发生率无显著差异。

　　中国是肝癌的高发区，目前在中国肝癌主要依靠手术治疗，对不能手术的晚期肝癌，全身化疗和放疗效果不佳，多吉美在肝癌治疗临床研究中所取得的成果令人振奋，这对于缺乏有效药物治疗手段的晚期肝癌患者来说的确是一个好消息。 （刘圆圆）

全球首个可证明延长肝癌患者生命周期的口服药-多吉美
上一篇 / 下一篇  2007-06-05 12:13:09

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2005年12月20日，FDA批准了多吉美Nexavar(通用名：sorafenib tosylate［索拉非尼舒他西林］)，用于晚期肾小细胞癌，这个药是拜尔和Onyx合作开发的。

2005年3月起，多吉美开始做晚期肝癌的多中心临床，一共做了602例患者

2007年6月3日，多吉美晚期肝癌临床结果在ASCO上发布，结果表明多吉美明显延长了晚期肝癌病人的生存周期，平均来讲延长了2.7个月，另外还有一些个体差异，比方有的人从2005年3月起一直活到现在。

预计很快FDA将批准多吉美的新适应症。


Study: Liver Cancer Breakthrough Found
Source: Associated Press/AP Online
Publication date: 2007-06-04

CHICAGO - For the first time, doctors say they have found a pill that improves survival for people with liver cancer, a notoriously hard to treat disease diagnosed in more than half a million people globally each year.
The results in a multinational study of 602 patients with advanced liver cancer are impressive and likely will change the way patients are treated, cancer specialists including the study authors say.

Patients got either two tablets daily of a drug called sorafenib or dummy pills in the study, which started in March 2005. Some patients are still alive, although on average, sorafenib patients survived 10.7 months versus almost 8 months for those on dummy pills.

That type of survival advantage "has never happened" with liver cancer "and is a major breakthrough in the management of the disease," said Dr. Josep Llovet, the lead author.

"That may not sound like a lot of time," but for liver cancer, "this is actually a quite impressive gain," said Dr. Nancy Davidson of Johns Hopkins' Bloomberg School of Public Health. "It is the first effective systemic treatment for liver cancer, which is such a huge problem internationally."

Sorafenib attacks cancer with a targeted double-barreled approach. It zeros in on malignant cells themselves and cuts off the blood supply feeding the tumor. It is believed to work on tumors within the liver and those that have spread elsewhere.

In the study, tumors didn't shrink or disappear but in many cases they also didn't grow.

"You are not curing the disease but you are delaying the progression of the disease significantly and strikingly," said Llovet, of Mount Sinai School of Medicine in New York and Hospital Clinic of Barcelona, Spain.

The study was halted early, in February, because of the good results, and patients on dummy pills were switched to sorafenib.

"This is a very good step forward in this disease," said Dr. Emily Chan of Vanderbilt-Ingram Cancer Center in Nashville, Tenn.

Results were prepared for release Monday in Chicago at the American Society of Clinical Oncology's annual meeting.

The drug, sold under the brand name Nexavar, is approved in the United States and dozens of other countries to treat advanced kidney cancer. It is marketed by Bayer Pharmaceuticals Corp. and Onyx Pharmaceuticals Inc., which funded the liver cancer study. They hope to receive approval for liver cancer use from U.S. and foreign regulators.

Llovet has done consulting for the sponsors.

Liver cancer is diagnosed in about 19,000 Americans annually but is much more common elsewhere and is the fifth most common cancer globally. Risk factors include chronic liver infections and some forms of hepatitis. The disease is common in China and countries without widespread use of the hepatitis B vaccine, which is routinely given to U.S. infants.

Liver cancer doesn't respond well to conventional chemotherapy and is often diagnosed too late for surgery to be an option. Many patients die within a year of diagnosis.

Robert Throckmorton, a 73-year-old attorney in Orange County, Calif., said his doctor told him "You better get your affairs in order" after he was diagnosed with inoperable liver cancer last August.

But then the doctor offered sorafenib off-label, and Throckmorton readily agreed. He did not take part in the study.

After nine months on the drug, Throckmorton said his cancer shows no sign of progression and he has no significant side effects. He said he walks three miles six days a week to stay active and feels fine.

Instead of thinking about wills and funerals, Throckmorton is looking forward to get-togethers with his eight children and 18 grandchildren, and even a possible church trip to Uruguay with his wife.

"I have good energy," Throckmorton said. "We are optimistic."

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American Society of Clinical Oncology: http://www.asco.org

American Cancer Society: http://www.cancer.org

Publication date: 2007-06-04

http://ncpa.yellowbrix.com/pages ... 956:107040710:&

靶向药物多吉美可延长晚期肝癌患者存活期
(http://www.gznet.com/news/ 2007-06-05 更新时间：19:00)



　　新华网美国芝加哥6月4日电（记者张忠霞）科学家4日在美国临床肿瘤学会年会上报告说，他们进行的临床试验发现，靶向药物多吉美可使晚期肝癌患者存活期显著延长，是迄今在肝癌治疗领域延长生存期效果较显著的抗癌药物。

　　口服药多吉美此前已通过美国食品和药物管理局的批准，用于治疗晚期肾细胞癌。纽约西奈山医学院和西班牙巴塞罗那大学等机构研究人员，研究了多吉美针对晚期肝癌的治疗效果。

　　据研究人员介绍，肝癌十分难治，而且约40％的肝癌患者确诊时都已经到了晚期阶段，这一比例在亚洲和撒哈拉以南非洲地区高达80％，晚期肝癌患者确诊之后往往只能存活几个月。

　　研究人员从美洲、欧洲及大洋洲等地区共选择了602名未接受任何治疗的肝癌患者，随机提供两种选择，其中有299人每日两次服用多吉美（共400毫克），另外303人服用安慰剂作为对照组。

　　结果显示，服用多吉美的肝癌患者平均存活期为10．7个月，而对照组为7．9个月。另外，多吉美组患者的无进展生存期（指开始进行治疗直至肿瘤出现继发性生长的时间跨度）为5．5个月，也比对照组的2．8个月显著延长。

　　在临床试验中，多吉美组和安慰剂组出现不良反应的几率相当，其中服用多吉美最常见的副作用包括腹泻、手足皮肤反应、疲劳和出血。

　　研究人员表示，近年来癌症研究虽已取得长足进展，但就肝癌来说，全球每年死于肝癌的人数仍在增加。

多吉美
● 第一个FDA和SFDA批准治疗晚期肾癌的靶向药物

● 全新的双重机制，唯一的多靶点多激酶抑制剂

● 显著延长无疾病进展生存期（PF8）和总体生存期（O8）

● 安全性高，耐受性良好

● 每日每次口服，依从性好


商品名：多吉美
通用名：索拉非尼
英文商品名：Nexavar
英文通用名：sorafenib

【适应症】
索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。此外，目前世界各地还有近50项应用索拉非尼治疗其他多种癌症的各类临床试验正在进行之中。

【药理及药代动力学】
索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体－2（VEGFR－2）、血管内皮生长因子受体－3（VEGFR－3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT－3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF／MEK／ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长

与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38％～49％；高脂饮食可使索拉非尼生物利用度降低29％。索拉非尼达峰时间约为3小时，平均消除半衰期约为25～48小时，血浆蛋白结合率为99．5％。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。目前已知索拉非尼有8种代谢产物，其中5种可在索拉非尼达到稳态后的患者血浆中检测到。索拉非尼主要以原形物（占总剂量51％）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量19％）随尿液排泄。

【注意事项】
建议在索拉非尼治疗头6周内每周检测一次血压。由于索拉非尼可增加患者出血的风险，因此，同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查；有活动性出血（如胃肠道出血）倾向的患者应慎用索拉非尼。曾经有报道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少），所以，即往进行过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者在应用索拉非尼时应谨慎。活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在应用索拉非尼前宜先进行相关治疗。曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在进行化疗后，其感染有可能复发。在服用索拉非尼期间，患者不宜进行肌肉注射，这主要是因为索拉非尼可能诱发血小板减少，使得患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。

根据索拉非尼动物实验结果及其作用机制，FDA将此药列入妊娠期应用危险性分类D类，因此，孕期女性在服用索拉非尼期间应采取避孕措施；若在服药期间怀孕，医生应明确告知患者此药对胎儿的危害性。在服用索拉非尼期间，最好不要进行哺乳。索拉非尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到验证。肝病患者、黄疸患者或肾病患者（CrCl＜30ml／min）应慎用索拉非尼。

【药物相互作用】
索拉非尼与阿霉素或依立替康合用时，后两者的药时曲线下面积（AUC）将分别增加21％和26％～42％，目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义，但一般建议索拉非尼与上述两种药物合用时应注意密切观察。索拉非尼与酮康唑合用时较安全。从理论上说，任何能够诱导CYP3A4的药物均能加快索拉非尼的代谢，降低其血药浓度和临床疗效。索拉非尼是CYP2C9的竞争性抑制剂，因此，它有可能会升高其他经CYP2C9代谢的药物的血药浓度。当索拉非尼与其他治疗范围较窄的CYP2C9底物（如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等）合用时应注意观察，以防出现严重不良反应。

【不良反应】
索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中，最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹／脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。在索拉非尼治疗的患者中，3级和4级不良事件的数目分别占不良事件总数的31％和7％，而安慰剂对照组患者则分别为22％和6％。

【剂量及用药】
索拉非尼为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片200mg。索拉非尼治疗肾细胞癌的推荐剂量为400mg，每天2次，不可与食物同服（宜在进食1小时前或进食2小时后服药）。制药厂商建议，除非索拉非尼疗效降低或患者不能耐受其毒性反应，否则该药可以一直长期使用。若患者出现药物不良反应，索拉非尼给药剂量可降低到400mg，每天1次或隔天1次。

【用药提示】
患者在服药之前应仔细阅读产品说明书及患者须知。应告知患者在服药期间必须采取有效避孕措施，以及在停药至少2周之后方可尝试怀孕。告知患者最好空腹服药。若患者忘记服药，下一次服药时也无需加大剂量。当患者在服药期间出现手足部皮疹，应及时联络医生进行相应处理。

【厂 家】北京拜耳医药保健有限公司
参考资料：http://bk.baidu.com/view/678824.htm